Довгий час фталати були основними пластифікаторами, які використовуються у виробництві медичних пристроїв для пом’якшення ПВХ. Однак більшість користувачів медичних пристроїв належать до вразливих груп населення, і вплив шкідливих матеріалів, безсумнівно, створює непотрібний рівень ризику для їх здоров’я.
12 липня 2002 року FDA США опублікувала 119-доповідь про безпеку медичних пристроїв із ПВХ, пластифікованого DEHP. У звіті зазначається, що в той час як кожна людина піддається впливу DEHP щодня, деякі люди, через медичне лікування, можуть піддаватися впливу вищих рівнів DEHP. DEHP може вимиватися в розчини, які контактують з медичними пристроями, причому кількість вимивається залежить від температури, вмісту ліпідів у рідині та тривалості контакту. Пацієнти з важкими захворюваннями, які потребують багаторазового лікування, мають ризик більшого впливу DEHP.
Так само 31 жовтня 2002 року Міністерство охорони здоров'я, праці та соціального забезпечення Японії видало Інформаційне повідомлення № 182 про «Безпеку фармацевтичних і медичних пристроїв». У звіті медичним працівникам рекомендовано уникати використання медичних виробів із ПВХ, що містять DEHP, і віддати перевагу альтернативним матеріалам. DEHP вважається загальнотоксичною сполукою зі шкідливим впливом на яєчка людини. Допустима добова доза (ADI) DEHP становить від 40 до 140 мг/кг. Випробування показали, що пакети крові та апарати «серце-легені» перевищують цю межу, створюючи значний ризик.
Парентеральні розчини великого об'єму
Парентеральні розчини великого об’єму (LVP) мають вирішальне значення в клінічному лікуванні, швидко доставляючи ліки пацієнтам, поповнюючи поживні речовини та підтримуючи електролітний і кислотно-лужний баланс в організмі, особливо в інтенсивній терапії. З огляду на те, що препарати LVP вводять безпосередньо в кровотік пацієнта, вони вважаються препаратами високого ризику.
Пакувальні матеріали повинні захищати ліки від зовнішніх факторів навколишнього середовища, щоб полегшити зберігання, транспортування, продаж і використання. ПВХ, будучи рано розробленим, технічно зрілим і економічно ефективним матеріалом, широко використовується. Однак під час обробки додаються такі добавки, як пластифікатори та клеї ди(2-етилгексил)фталат (DEHP). Під час виробництва, зберігання, транспортування, продажу та використання препаратів LVP взаємодія між препаратом і пакувальним матеріалом може призвести до міграції речовин з упаковки в препарат, потенційно викликаючи побічні реакції, потрапляючи в організм.
Ін'єкції парентерального харчування новонароджених
Розчини для парентерального харчування новонароджених часто готують шляхом додавання необхідних компонентів, у тому числі ліпідних емульсій, у м’які полівінілхлоридні мішки з 10% розчином глюкози. Оскільки немовля потребує 24-годинного догляду, приготовлений розчин вводять за допомогою мікронасосу, а решту розчину зберігають у холодильнику при 4 градусах. Однак, оскільки DEHP є жиророзчинним, він може просочуватися в поживний розчин протягом 24 годин через дію ліпідної емульсії. Доведено, що DEHP негативно впливає на репродуктивний розвиток новонароджених і дітей.
Дослідження показують, що шкода DEHP насамперед залежить від двох факторів: чутливості пацієнта до DEHP, причому плоди чоловічої статі, новонароджені хлопчики та підлітки чоловічої статі визначені як групи високого ризику; і кількість DEHP, що поглинається пацієнтом, яка залежить від форми лікування, його частоти та тривалості безперервної терапії.
Аналізуючи допустиме споживання (TI) DEHP, було виявлено, що наступні види лікування становлять високий ризик впливу DEHP: неонатальні обмінні переливання крові, неонатальна операція екстракорпоральної мембранної оксигенації (ECMO), неонатальне повне парентеральне харчування (у ПВХ-мішках, що містять ліпідів), багаторазове лікування новонароджених (кумулятивний вплив), діаліз для чоловіків-підлітків, діаліз для вагітних і годуючих жінок, ентеральне харчування для новонароджених і дорослих, трансплантація серця, аорто-коронарне шунтування (АКШ), масивні переливання крові пацієнтам із важкою травмою та ЕКМО для дорослих хірургія.
Шкода фталатів
Токсичність чоловічої репродуктивної системи: Фталати в основному токсичні для яєчок, що призводить до атрофії яєчок, значних змін рівня тестостерону, зменшення кількості сперматогенних клітин, швидкого зниження активності тестикулярних ферментів і зменшення кількості сперматозоїдів.
01
Вплив на жіночу репродуктивну систему: Фталати токсично впливають на матку та яєчники, потенційно спричиняючи подовження естрального циклу, зниження рівня прогестерону, збільшення ваги матки, зміну природних циклів овуляції та призводячи до затримки або ановуляторних циклів.
02
Вплив на гематологічну систему: Фталати можуть значно знизити рівень гематокриту, зменшити вміст гемоглобіну та підвищити адгезію тромбоцитів.
03
Тератогенність: Дослідження показали, що навіть низькі дози фталатів можуть значно збільшити ризик мертвонародження. Гострий вплив може призвести до серцевої, ниркової та легеневої токсичності, що потенційно може призвести до смерті.
04
Гепатотоксичність: Фталати можуть викликати окислювальне пошкодження клітинних білків, ліпідів клітин печінки та ДНК, що потенційно може призвести до пошкодження стовбурових клітин.
05
Окрім токсичності DEHP, пацієнти також піддаються токсичній дії метаболіту DEHP, моно(2-етилгексил) фталату (MEHP). Ця сполука утворюється шляхом гідролізу DEHP у збереженій плазмі або крові внаслідок дії ліпаз або під час зберігання та нагрівання внутрішньовенних інфузій. Деяка кількість DEHP вивільняється в збережену кров, плазму або рідини перед введенням пацієнтам і перетворюється на MEHP, який є більш токсичним, ніж DEHP, що робить MEHP критичним токсичним метаболітом DEHP.